Die Nukleosiddiphosphat Kinase-vermittelte Dysregulation des zyklischen Adenosinmonophosphats bei experimentellem Vorhofflimmern

Gundlach, Vanessa Beatrice GND

Vorhofflimmern (VHF) ist eine supraventrikuläre tachykarde Herzrhythmusstörung, die sowohl durch strukturelles als auch durch elektrisches Remodeling gekennzeichnet ist. Ein wichtiges Merkmal des Remodelings beim VHF ist der erhöhte zyklische Adenosinmonophosphat (cAMP)-Spiegel, welcher bereits bei Patienten mit chronischem Vorhofflimmern (cVHF) nachgewiesen wurde. Die rezeptorunabhängige Aktivierung der Guaninnukleotid-bindenden Proteine (G-Proteine) durch Nukleosiddiphosphat Kinase (NDPK)-B und NDPK-C kann möglicherweise zu der Erhöhung des cAMP-Spiegels beitragen. In dieser Arbeit wurde die Rolle der NDPK-B und NDPK-C in der Dysregulation des cAMP-Spiegels in Vorhofmyozyten untersucht. Die Proteinexpression von NDPK-B war sowohl im Hundemodell für Herzinsuffizienz (Paradigma für strukturelles Remodeling) als auch im Hundemodell für Vorhoftachykardie (Paradigma für elektrisches Remodeling) erhöht. Die Simulation einer erhöhten atrialen Frequenz führte in Vorhofmyozyten gesunder Hunde zu einer Zunahme der Proteinexpression von NDPK-B und NDPK-C sowie der Gs-Untereinheit und einem Anstieg des cAMP-Spiegels. Die adenovirale Überexpression von NDPK-B und NDPK-C führte ebenfalls zu einem Anstieg der Gs-Untereinheit, einhergehend mit einer Zunahme des cAMP-Spiegels. Die Analyse der subzellulären Verteilung der NDPKs und der G-Proteine deckte eine durch hohe Stimulationsfrequenz ausgelöste Translokation der NDPK-/G-Protein-Komplexe an die Membran auf. Diese Befunde weisen auf eine entscheidende Rolle der NDPKs in der Regulation des cAMP-Spiegels in Vorhofmyozyten hin. Die NDPKs könnten somit einen Beitrag zur Entstehung und zum Aufrechterhalten von VHF leisten und damit möglicherweise einen zukünftigen Angriffspunkt neuer Therapieoptionen für VHF darstellen.

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Gundlach, V.B., 2019. Die Nukleosiddiphosphat Kinase-vermittelte Dysregulation des zyklischen Adenosinmonophosphats bei experimentellem Vorhofflimmern. https://doi.org/10.17185/duepublico/70772
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