Influenzavirus-Infektion als Auslöser des akut-auf-chronischen Leberversagens

Das akut-auf-chronische Leberversagen (ACLV) ist eine häufige und schwerwiegende Komplikation der Leberzirrhose, die zusätzlich zu einer hepatischen Dekompensation durch hepatische und extrahepatische Organversagen charakterisiert ist und eine hohe Mortalität aufweist. Eine bakterielle Infektion und akute alkoholische Leberschädigung sind in Europa die häufigsten Auslöser. In etwa 44 % kann jedoch kein Auslöser festgestellt werden. Respiratorische Virusinfektionen wurden bislang nicht als Auslöser beschrieben. Eine Leberzirrhose führt über eine Störung des Immunsystems zu einem komplizierten Verlauf von Infektionen.

Im Rahmen dieser Dissertation wurde der Verlauf einer Influenzaerkrankung bei Vorliegen einer Leberzirrhose charakterisiert und verglichen mit ebenfalls stationär behandelten Influenzapatienten ohne Lebererkrankung. In der Influenzasaison 2017 / 2018 wurde aufgrund der hohen Inzidenz an Influenzaerkrankungen die Normalstation der Klinik für Gastroenterologie und Hepatologie des Universitätsklinikums Essen für die Behandlung von Patienten mit nachgewiesener oder vermuteter Influenzaerkrankung unabhängig von der Grunderkrankung umfunktioniert. Patienten mit und ohne Leberzirrhose und nachgewiesener Influenzainfektion unterschieden sich nicht bezüglich demographischer Parameter, Komorbiditäten, den nachgewiesenen Influenzasubtypen und der Viruslast.

Bereits bei Diagnosestellung wiesen Patienten mit Leberzirrhose höhere Werte sowohl leberspezifischer als auch leberunspezifischer intensivmedizinischer Scoring-Systeme der Krankheitsschwere auf und hatten vermehrt Organversagen verglichen mit Patienten ohne Hepatopathie. Auch im Verlauf wiesen die Scoring-Systeme bei Patienten mit Leberzirrhose einen signifikant höheren Anstieg auf und 5 von 11 Patienten mit Leberzirrhose entwickelten ein ACLV. Bei Vorliegen einer Leberzirrhose trat eine sekundäre Superinfektion signifikant häufiger auf und numerisch traten mehr Todesfälle auf.

Zusammenfassend konnte gezeigt werden, dass Patienten mit Leberzirrhose ein hohes Risiko für einen schweren Verlauf einer Influenzaerkrankung aufweisen mit Auftreten von Organversagen, sekundärer bakterieller Superinfektion, akut-auf-chronischem Leberversagen und Tod. Es sollte daher bei Vorliegen einer Leberzirrhose verstärkt Wert auf eine konsequente Influenzaimpfung gelegt werden.

Acute-on-chronic liver failure (ACLF) is a frequent and serious complication of liver cirrhosis. It is characterized by acute hepatic decompensation complicated by hepatic and extrahepatic organ failures with high mortality rates. While bacterial infections and acute alcoholic liver injury are the most frequent precipitating events, in up to 44% no precipitating event can be identified. Respiratory virus infections have not yet been described as a precipitating event of ACLF. Additionally, liver cirrhosis leads via dysfunction of the immune system to an aggravated course of infections.

In this thesis, the course of influenza infection in patients with liver cirrhosis is characterized and compared to patients with influenza infection without liver disease. Because of the high incidence of influenza during the influenza season 2017/2018, the wards of the Department of Gastroenterology and Hepatology of the University Hospital Essen were dedicated to cohorting of patients with proven or suspected influenza infection irrespective of a potentially underlying disease. Patients with a proven influenza infection, with and without liver cirrhosis did not differ in demographic parameters, comorbidities, influenza subtypes and viral load.

At the time of diagnosis, patients with liver cirrhosis had higher liver-specific and non-specific prognostic scores and experienced significantly more organ failures compared to patients without hepatopathy. During follow-up, patients with liver cirrhosis also showed higher maximal organ failure scores and 5 out of 11 patients developed ACLF. A secondary bacterial superinfection occured significantly more frequently in patients with liver cirrhosis and a numerically higher proportion of patients with liver cirrhosis died.

In summary, the observations indicate that patients with liver cirrhosis are at a high risk of experiencing a severe course of influenza infection including organ failures, secondary bacterial superinfections, ACLF and death. The benefits of influenza vaccination should be emphasized more stringently to patients with liver cirrhosis.

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