Diese kumulative Dissertation befasst sich mit den immunregulatorischen Eigenschaften von mesenchymaler Stromazellen (MSCs) und ihrer extrazellulären Vesikel (EVs). Die Studien bieten Einblick in die molekulare Antwort von MSCs bei der Exposition gegenüber verschiedenen pro-inflammatorischen Zytokinen, darunter Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-α), Interleukin-1 beta (IL-1β) und Interferon-gamma (IFN-γ).  Dies trägt zu einem tieferen Verständnis der immunregulatorischen Funktion von MSCs bei. Im ersten Abschnitt verglichen wir die Auswirkungen von TNF-α, IL-1β und IFN-γ auf MSCs. Unsere Ergebnisse zeigen eine verstärkende Rückkopplung, bei der TNF-α und IL-1β die Expression des Interferon-Gamma-Rezeptors (IFN-γR) über den Nuklearfaktor "Kappa-Light-Chain-Enhancer" aktivierter B-Zellen (NF-κB) erhöhen. Durch diese Hochregulierung wird die Sensitivität von mesenchymalen Stammzellen gegenüber IFN-γ erhöht, was eine verstärkte Freisetzung von IL-8 bewirkt und die Rekrutierung von polymorphkernige Neutrophile (PMN) fördert. Darauf aufbauend wurden in der folgenden Studie die immunregulatorischen Eigenschaften von MSCs und ihren EVs untersucht, um die immunsuppressive Wirkung auf aktivierte T-Zellen zu verstärken und die Induktion regulatorischer T-Zellen in Abhängigkeit von PD-1 zu fördern. Wir konnten zeigen, dass EVs aus konditionierten MSCs nicht nur den Schweregrad der Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GvHD) in einem Mausmodell vermindern, sondern auch das Überleben verlängern. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Studien eine Konditionierungs-Strategie zur Potenzierung der immunregulatorischen Funktionen von MSCs und ihren EVs aufzeigt, welche vielversprechende Möglichkeiten für die Entwicklung effektiverer MSC-basierter Therapien bietet.