SARS-CoV-2: Immunantwort und antivirale Behandlung
Die COVID-19-Pandemie, ausgelöst durch SARS-CoV-2, führte weltweit zu über 700 Millionen Infektionen und über sieben Millionen Todesfällen (Stand März 2024).
Erkenntnisse über die durch Impfung und Infektion generierte Immunantwort sowie
über die Wirksamkeit von Medikamenten gegen das Virus waren von zentraler
Bedeutung. In der vorliegenden Arbeit haben wir die zelluläre und humorale
Immunantwort bei verschiedenen Kohorten nach Impfung und Infektion sowie die
Wirksamkeit verschiedener Medikamente gegen SARS-CoV-2 untersucht.
Der Schutz vulnerabler Gruppen vor einer Infektion ist besonders wichtig, da ein
erhöhtes Risiko für einen schweren bis tödlichen Verlauf besteht. Wir untersuchten die zelluläre und humorale Immunantwort bei Nieren- und Stammzelltransplantierten nach Booster-Impfung gegen SARS-CoV-2. Beide Kohorten bildeten nach Auffrischungsimpfung eine T-Zell-Immunität und neutralisierende Antikörper aus, die zum Schutz vor einer Infektion mit SARS-CoV-2 beitragen könnten. Des Weiteren konnten wir zeigen, dass ungeimpfte, immunkompromittierte an COVID-19 erkrankte Personen eine zelluläre und humorale Immunantwort aufbauen. Darüber hinaus analysierten wir die Wirksamkeit von Rekonvaleszentenplasma und monoklonalen Antikörpern zur Behandlung von COVID-19-Patienten. Im Vergleich zur symptomorientierten Therapie führten beide Therapieformen zu einer höheren 30-Tage-Überlebensrate. Patienten, welche mit monoklonalen Antikörpern behandelt wurden, zeigten allerdings eine beeinträchtige zelluläre Langzeitantwort. Aufgrund der immer neu auftretenden Varianten von SARS-CoV-2 kam es zu einer Verringerung der Wirksamkeit von Rekonvaleszentenplasmen, monoklonalen Antikörpern und Impfstoffen. Wir konnten zeigen, dass die Wirksamkeit neutralisierender Antikörper in Seren geimpfter Personen mit einer SARS-CoV-2 Durchbruchsinfektion gegenüber den Omikron-Varianten BA.1 und BA.5 stark reduziert war. Des Weiteren konnten wir zeigen, dass die Antidepressiva Fluoxetin und Sertralin als alternative Medikamente die Replikation verschiedener SARS-CoV-2-Varianten in vitro inhibieren können. Zusammenfassend konnten im Rahmen der vorliegenden Arbeit wichtige Erkenntnisse über die Immunantwort und die Wirksamkeit antiviraler Medikamente gegen SARSCoV-2 gewonnen werden.
Erkenntnisse über die durch Impfung und Infektion generierte Immunantwort sowie
über die Wirksamkeit von Medikamenten gegen das Virus waren von zentraler
Bedeutung. In der vorliegenden Arbeit haben wir die zelluläre und humorale
Immunantwort bei verschiedenen Kohorten nach Impfung und Infektion sowie die
Wirksamkeit verschiedener Medikamente gegen SARS-CoV-2 untersucht.
Der Schutz vulnerabler Gruppen vor einer Infektion ist besonders wichtig, da ein
erhöhtes Risiko für einen schweren bis tödlichen Verlauf besteht. Wir untersuchten die zelluläre und humorale Immunantwort bei Nieren- und Stammzelltransplantierten nach Booster-Impfung gegen SARS-CoV-2. Beide Kohorten bildeten nach Auffrischungsimpfung eine T-Zell-Immunität und neutralisierende Antikörper aus, die zum Schutz vor einer Infektion mit SARS-CoV-2 beitragen könnten. Des Weiteren konnten wir zeigen, dass ungeimpfte, immunkompromittierte an COVID-19 erkrankte Personen eine zelluläre und humorale Immunantwort aufbauen. Darüber hinaus analysierten wir die Wirksamkeit von Rekonvaleszentenplasma und monoklonalen Antikörpern zur Behandlung von COVID-19-Patienten. Im Vergleich zur symptomorientierten Therapie führten beide Therapieformen zu einer höheren 30-Tage-Überlebensrate. Patienten, welche mit monoklonalen Antikörpern behandelt wurden, zeigten allerdings eine beeinträchtige zelluläre Langzeitantwort. Aufgrund der immer neu auftretenden Varianten von SARS-CoV-2 kam es zu einer Verringerung der Wirksamkeit von Rekonvaleszentenplasmen, monoklonalen Antikörpern und Impfstoffen. Wir konnten zeigen, dass die Wirksamkeit neutralisierender Antikörper in Seren geimpfter Personen mit einer SARS-CoV-2 Durchbruchsinfektion gegenüber den Omikron-Varianten BA.1 und BA.5 stark reduziert war. Des Weiteren konnten wir zeigen, dass die Antidepressiva Fluoxetin und Sertralin als alternative Medikamente die Replikation verschiedener SARS-CoV-2-Varianten in vitro inhibieren können. Zusammenfassend konnten im Rahmen der vorliegenden Arbeit wichtige Erkenntnisse über die Immunantwort und die Wirksamkeit antiviraler Medikamente gegen SARSCoV-2 gewonnen werden.
The pandemic, caused by SARS-CoV-2, led to over 700 million infections and over
seven million deaths. Insights into the immune response generated by vaccination and infection and the efficacy of drugs against the virus were of central importance. In the present study, we analyzed the cellular and humoral immune response in different cohorts after vaccination and infection as well as the efficacy of different drugs against SARS-CoV-2. Protecting vulnerable groups from infection is important, because they have an increased risk of a severe to fatal course of COVID-19. We investigated the cellular and humoral immune response in kidney and stem cell transplant recipients after booster vaccination against SARS-CoV-2. Both cohorts developed T-cell immunity and neutralizing antibodies after booster vaccination, which could contribute to protection against infection with SARS-CoV-2. Furthermore, we were able to show that unvaccinated, immunocompromised individuals suffering from COVID-19 build up a cellular and humoral immune response. In addition, we analyzed the efficacy of the treatment of COVID-19 patients with convalescent plasma and monoclonal antibodies. Both forms of therapy led to a higher 30-day survival rate, compared to symptom-orientated therapy. However, patients treated with monoclonal antibodies showed an impaired long-term cellular response. Due to the emerging variants of SARS-CoV-2, the efficacy of convalescent plasma, monoclonal antibodies and vaccines has been reduced. We were able to show that the efficacy of neutralizing antibodies in sera of vaccinated persons with a SARS-CoV-2 breakthrough infection was greatly reduced towards the omicron variants BA.1 and BA.5. Furthermore, we could show that the antidepressants fluoxetine and sertraline as alternative drugs can inhibit the replication of different SARS-CoV-2 variants in vitro. In summary, this study has provided important insights into the immune response and the efficacy of antiviral drugs against SARS-CoV-2.
seven million deaths. Insights into the immune response generated by vaccination and infection and the efficacy of drugs against the virus were of central importance. In the present study, we analyzed the cellular and humoral immune response in different cohorts after vaccination and infection as well as the efficacy of different drugs against SARS-CoV-2. Protecting vulnerable groups from infection is important, because they have an increased risk of a severe to fatal course of COVID-19. We investigated the cellular and humoral immune response in kidney and stem cell transplant recipients after booster vaccination against SARS-CoV-2. Both cohorts developed T-cell immunity and neutralizing antibodies after booster vaccination, which could contribute to protection against infection with SARS-CoV-2. Furthermore, we were able to show that unvaccinated, immunocompromised individuals suffering from COVID-19 build up a cellular and humoral immune response. In addition, we analyzed the efficacy of the treatment of COVID-19 patients with convalescent plasma and monoclonal antibodies. Both forms of therapy led to a higher 30-day survival rate, compared to symptom-orientated therapy. However, patients treated with monoclonal antibodies showed an impaired long-term cellular response. Due to the emerging variants of SARS-CoV-2, the efficacy of convalescent plasma, monoclonal antibodies and vaccines has been reduced. We were able to show that the efficacy of neutralizing antibodies in sera of vaccinated persons with a SARS-CoV-2 breakthrough infection was greatly reduced towards the omicron variants BA.1 and BA.5. Furthermore, we could show that the antidepressants fluoxetine and sertraline as alternative drugs can inhibit the replication of different SARS-CoV-2 variants in vitro. In summary, this study has provided important insights into the immune response and the efficacy of antiviral drugs against SARS-CoV-2.