Die Immunabwehr gegen Infektionen hängt von der Erkennung invasiver Pathogene durch Mustererkennungsrezeptoren (PRR) ab, die in der Plasma- oder endosomalen Membran bzw. im Zytoplasma lokalisiert sind. Toll-like Rezeptoren (TLR) bilden eine wichtige PRR Familie, die z. B. bakterielle Pathogen-assoziierte molekulare Muster (PAMP) erkennt. Das angeborene Immunsystem immunsupprimierter Individuen tendiert zu überschießenden inflammatorischen Reaktionen auf bakterielle Infektionen. TLR2 und -4 Blockade kombiniert mit Antibiotika-Gabe schützt mit Gram-negativen Bakterien infizierte Mäuse vor Sepsispathologie. Spezifische Wirtsrezeptoren für Gram-positive Bakterien von TLR2-ähnlicher Wichtigkeit waren zuvor unbekannt. Ich zeige hier, dass die Erkennung und Abtötung Gram-positiver Bakterien durch Makrophagen in Abhängigkeit eines endosomalen TLR, jenseits von TLR3, -7, -8, -9, -11 und -12 erfolgt. Immunaktivierung durch eine Streptococcus pneumoniae D39 Infektion oder eine Konfrontation mit Hitze-inaktiviertem Staphylococcus aureus (hiSa) war in murinen MyD88/Trif-/- Knochenmarksmakrophagen (BMM) abwesend. Tlr23479-/- und wt BMM erkannten und töteten die Bakterien gleichermaßen. 3D/Tlr24-/- BMM, deren endosomale TLR unfunktional sind, waren in beiderlei Hinsicht nahezu inaktiv. Die bakterizidale Aktivität hängt insofern lediglich in geringem Maße von der Produktion reaktiver Sauerstoffspezies oder Stickstoffmonoxid (NO) ab, als dass p47/Phox-/- und iNOS-/- BMMs normal reagierten. Die Erkennung und Eliminierung der Bakterien wurde anhand der Zahl lebender Bakterien sowie des Gehaltes an NO und Zytokinen in Kulturüberständen untersucht. Bakterien wurden bereits durch die Konfrontation mit zellfreien Überständen von vor-stimulierten wt BMM abgetötet. Dies spricht für eine Phagozytose-unabhängige und extrazelluläre Abtötung. Dieses Ergebnis impliziert eine Beteiligung anderer Effektormechanismen an der bakterizidalen Aktivität von Makrophagen, wie möglicherweise die Freisetzung antimikrobieller Peptide. Ich zeige hier auch, dass der murine TLR13 ein hochkonserviertes 23S rRNA Segment einer Länge von 10 nt (5'-CGGAAAGACC-3') erkennt, das ebenso eine Bindestelle von Makrolid, Lincosamid und Streptogramin (MLS) Antibiotika ist. RNase A Behandlung von hiSa hob seine Aktivierung in Tlr23479-/- BMM auf. Die Untersuchung bakterieller RNA Subspezies identifizierte 23S rRNA als TLR13 Ligand. TLR13 Überexpression in HEK293 Zellen und Knockdown mittels siRNA in BMM wies ebenfalls darauf hin. Das TLR13 aktivierende 23S rRNA Segment beinhaltet ein Adenosin (A)2085 in S. aureus, welches sich in der Erythromycin-Bindestelle befindet. Dessen N6-Methylierung durch spezifische Methyltransferasen (ErmB und ErmC) oder Mutation vermittelt Antibiotikaresistenz und hob TLR13 Aktivierung auf. 23S rRNA Erythromycin resistenter klinischer S. aureus Isolate und synthetische Oligoribonukleotide (ORN), die eine Adenosin-Methylierung bzw. Mutation (A→G) tragen um Resistenz-vermittelnde RNA-Modifikationen zu immitieren, aktivierten TLR13 nicht. Überexpression von ErmB oder ErmC in zuvor Erythromycin sensitiven Bakterien hatte den gleichen Effekt. Die N6-Adenosin Methylierung war mittels HPLC von 23S rRNA darstellbar. Meine Daten identifizieren daher sowohl einen hochkonservierten TLR13 Liganden, als auch dass Antibiotikaresistenzmechanismen als bakterielle Immunevasions-Strategien wirksam sind. Desweiteren zeige ich, dass humaner TLR8 im Gegensatz zu murinem TLR13 jegliche bakterielle und auch mitochondrielle rRNA erkennt. Die TLR2 abhängige PBMC Aktivierung durch RNase A behandelten hiSa implizierte ssRNA als stimulatives PAMP. PBMC wurden in Abhängigkeit von MyD88 durch bakterielle 23S (Sa19) oder mitochondrielle 16S rRNA (BtmtD3_4, Sa19 abgeleitetes ORN) aktiviert, auch wenn diese methyliert oder mutiert waren, sowie durch alle bakteriellen rRNAs. Das ermittelte Konsensus Motiv ist UR/URR. Eine vergleichende Transkriptomanalyse von Sa19 responsiven differenzierten humanen monozytoiden THP-1 Zellen im Vergleich mit Kontrollen implizierte TLR8. Unresponsive Unc93b1-/-- und Tlr8-/--THP-1 Zellen, sowie siRNA vermittelter Knockdown und ektopische TLR8 Überexpression implizierten ebenfalls TLR8 als Rezeptor. Die Aktivierung von Tlr8-/-- and Unc93b1-/- THP-1 Zellen durch bakteriellen Infektionen wurde von einer TLR2 Blockade (mittels mAb T2.5) verhindert. Zusätzliche endosomale Hemmung (Chloroquin) führte in PBMC zu substantiell verminderter Aktivierung. Eine TLR8 Blockade mittels Verabreichung von Chloroquin und zeitgleicher Antibiotikabehandlung verhinderte die Bakterien getriebene endzündliche Immunaktivität einer humanen Vollblutkultur. Die kombinierte TLR8 und -2 Blockade mit Antibiotika Gabe könnte unseren Daten zufolge der Therapie der frühen Phase bakteriell induzierter Sepsis zuträglich sein.