Es existieren zahlreiche Immuntherapien um malignen Erkrankungen zu begegnen. Ihnen gemein ist, dass der Erfolg einer solchen Therapie von der Sensitivität gegenüber den eingesetzten Immuneffektoren und deren zytotoxischen Mechanismen abhängt. Deswegen haben wir ein Modell entwickelt, mit dem molekulare Resistenzmechanismen von Tumorzellen gegenüber antigenspezifischen zytotoxischen T-Zellen in vitro und in vivo untersucht werden können. Als Tumormodell dienten dabei murine Fibroblasten, welche mit dem adenoviralen Onkogen E1A transformiert wurden und das Epitop Ad5E1A234-243 im murinen H2-Db MHC-Klasse-I Kontext präsentieren (E1A-MEF). Als korrespondierende Immuneffektoren verwendeten wir E1A-spezifische, T-Zellrezeptor transgene zytotoxische T-Zellen (ZTL). Mit Hilfe dieses Systems konnten wir drei verschiedene Faktoren identifizieren, welche zu einer Resistenz gegenüber antigenspezifischen ZTL beitragen. In Vorarbeiten wurde ein erstes Kandidatengen, die Cyclooxygenase-2 (COX-2), identifiziert. Dieses Enzym, welches für die Produktion des Gewebshormons Prostaglandin E2 verantwortlich ist, wurde bereits im Zusammenhang mit der Tumorentstehung und der Resistenzbildung in der Literatur beschrieben. In unserem murinen Immuntherapiemodell führte die COX-2-Überexpression zu einer Resistenz gegenüber ZTLs in vitro, die sich in einer deutlichen Steigerung des klonogenen Überlebens der Tumorzellen nach Ko-Kultur mit antigenspezifischen ZTLs darstellte. Ebenfalls konnte gezeigt werden, dass die Überlebenszeit von Mäusen mit COX-2-exprimierenden Tumoren nach adoptivem Transfer mit E1A-spezifischen ZTLs deutlich verkürzt war. In einem Modell für Immunsurveillance zeigten COX-2 exprimierende Tumore ein deutlich schnelleres Wachstum, so dass gezeigt werden konnte, dass COX-2 auch zu einer spezifischen Immunresistenz in vivo führt. In weiterführenden Experimenten wurde festgestellt, dass die vermehrte COX-2 Expression die Sekretion von Interferon-gamma durch antigenspezifische T-Zellen reduziert und damit die Sensitivität von Tumorzellen vermindert wird. Die exogene Zugabe von Interferon-gamma konnte die COX-2-vermittelte Immunresistenz überwinden. COX-2 ist damit ein Beispiel für einen zell-autonomen Resistenzmechanismus gegenüber spezifischen Immuneffektoren. In dieser Arbeit wurden zwei weitere Resistenz vermittelnde Faktoren identifiziert: das ribosomale Protein S9 (RPS9) und der eukaryotische Elongationsfaktor 1B delta (EF1Bδ). Die Überexpression dieser beiden Gene führte sowohl zu einer Resistenz gegenüber antigenspezifischen T-Zellen als auch zu einer Resistenz gegenüber Apoptose induzierenden Stimuli. In dieser Arbeit beschreiben wir die Beteiligung von RPS9 und EF1Bδ an der Ausbildung eines Resistenzmechanismus gegenüber ZTLs und zytotoxischen Substanzen, welcher vermutlich durch die Aktivierung des MAP-Kinase Signalwegs verursacht wird.