In einer vorangegangenen Studie konnte Neuropilin-1 (Nrp1) als spezifischen Oberflächenmarker auf murinen CD4+CD25+ regulatorischen T-Zellen identifiziert werden (Bruder et al., 2004). Über die Funktion von Nrp1 auf CD4+ T-Zellen gibt es aber nach wie vor nur wenige Erkenntnisse. Aktuelle Studien suggerieren, dass Nrp1 die Interaktion zwischen CD4+ T-Zellen und dendritischen Zellen moduliert (Sarris et al., 2008), als Rezeptor, sowohl für die latente, als auch für die aktive Form von TGF-beta fungiert (Glinka and Prud'homme, 2008), und dass Nrp1 zur Funktion regulatorischer T-Zellen in einem Modell für Entzündung im zentralen Nervensystem der Maus beiträgt (Solomon et al., 2011). Die Ergebnisse dieser Arbeit verschaffen einen tieferen Einblick in die Funktion von Nrp1 auf CD4+ T-Zellen. Untersuchungen an einer transgenen Mauslinie, die Nrp1 spezifisch in CD4+CD25- T-Zellen überexprimiert (CD4-Nrp1), liefern erste Hinweise auf eine Rolle von Nrp1 in der Modulation der T-Zellrezeptor-abhängigen Signalkaskade. Vergleichende Genexpressionsanalysen von in vitro stimulierten CD4+CD25- T-Zellen dieser Mäuse ergaben eine reduzierte Expression von Genen, die mit der Aktivierung des T-Zellrezeptors assoziiert werden. Auch Realtime PCR und FACS-Analysen von in vitro stimulierten CD4+CD25- T-Zellen aus CD4-Nrp1 Mäusen zeigten eine tendenziell, nicht aber signifikant, reduzierte Aktivierung im Vergleich zu Zellen aus WT Tieren. Außerdem kam es durch die transgene Expression von Nrp1 zu einer leichten Reduktion der proliferativen Kapazität der CD4+ T-Zellen in vitro. Interessanterweise konnte eine suppressive Aktivität in vitro durch die Überexpression von Nrp1 in CD4+CD25- T-Zellen nicht induziert werden. Hingegen zeigte sich aber nach dem Transfer in ein Autoimmunmausmodell eine leichte Akkumulation der Nrp1-überexprimierenden T-Zellen in dem Gewebe, dass ihr spezifisches Antigen exprimiert. Weiterführende Analysen an Mäusen, in denen die Expression von Nrp1 spezifisch in CD4+ T-Zellen ausgeschalten ist (Nrp1-KO) konnten eine entscheidende Rolle von Nrp1 an der Migration von Tregs belegen. Obwohl Co-Kultur Experimente zeigten, dass die suppressiven Fähigkeiten von CD4+CD25+ T-Zellen durch die Deletion von Nrp1 nicht beeinträchtigt werden, kam es in Nrp1-KO Mäusen zu einem bemerkenswerten Phänotyp in der Tumorentstehung. Dieser äußert sich, ebenso wie in Mäusen, in denen Nrp1 spezifisch in Foxp3+ Tregs ausgeschaltet ist (FIC-Nrp1-KO), in signifikant verlangsamtem Tumorwachstum, begleitet von erhöhter Rekrutierung und Aktivierung von CD8+ T-Zellen in den Tumor. Hingegen konnte eine reduzierte Infiltration von CD4+Foxp3+ Tregs in den Tumor festgestellt und auf die Interaktion zwischen Tumor-sekretiertem VEGF und auf den Tregs exprimiertem Nrp1 zurückgeführt werden. Insgesamt konnte in der vorliegenden Arbeit gezeigt werden, dass Nrp1 an der Migration von Tregs in Abhängigkeit von VEGF beteiligt ist. Inwieweit dies einen Tumor-spezifischen Mechanismus darstellt, oder ob dieser auch im Verlauf anderer Immunantworten eine Rolle spielt, soll in zukünftigen Studien geklärt werden.