Modulation emotionaler Aufmerksamkeits-Biases in einem Humanmodell der akuten systemischen Entzündung

Depression gehört zu den führenden Ursachen für Invalidität weltweit. In den letzten Jahren mehren sich die Befunde, die eine erhöhte Entzündungsaktivität in einer Subgruppe betroffener Patient*innen zeigen. Es wird daher diskutiert, ob hier eine chronische Entzündung zur Entstehung oder Aufrechterhaltung der Erkrankung beiträgt. In einer Reihe von Untersuchungen konnte gezeigt werden, dass entzündungshemmende Medikamente teils einen positiven Einfluss auf die Symptome der Depression haben. Vor diesem Hintergrund wurde in dieser Studie mit Hilfe des etablierten experimentellen Endotoxinmodells eine akute niedrigschwellige systemische Entzündungsreaktion bei gesunden Proband*innen induziert, um die Modulation von Symptomen mittels entzündungshemmender Medikation zu untersuchen.

In dieser randomisierten, doppelverblindeten Studie erhielten N=50 gesunde Proband*innen intravenös Endotoxin (0,8 ng/kg Körpergewicht Lipopolysaccharid (LPS)) sowie entweder Ibuprofen in einer Dosierung von 600mg oder Placebo. Mittels Fragebögen wurden die Zustandsangst, Stimmung und die Befindlichkeit gemessen, Kortisol- und Zytokinkonzentrationen im Plasma bestimmt und mittels des Emotional Posner Task emotionale Aufmerksamkeits-Biases vor und nach Endotoxingabe untersucht.

Die Gabe des Endotoxins konnte die erwartet transiente, geringgradige systemische Entzündungsreaktion hervorrufen. Es kam zu einer Verschlechterung der Zustandsangst, Stimmung und Befindlichkeit, sowie zu Anstiegen von Kortisol und Zytokinen. Diese Effekte konnten durch die Ibuprofengabe beeinflusst werden. Im Emotional Posner Task zeigten sich keine Effekte von Endotoxin- oder Ibuprofengabe auf die Reaktionszeiten. Unsere Studie stützt Ergebnisse, dass sich entzündungshemmende Medikamente positiv auf Befindlichkeit, Stimmung und Zustandsängstlichkeit, sowie die Kortisolkonzentration nach Endotoxingabe auswirken können. Für die kognitive Verarbeitung emotionaler Informationen konnte nach LPS-Gabe keine Veränderung gezeigt werden, was sich durch Merkmale des eingesetzten Paradigmas oder der akuten Entzündungsreaktion erklären lässt.

Depression is among the leading causes of disability worldwide. In recent years, a growing body of evidence has indicated that a subgroup of patients exhibits increased inflammatory activity. Consequently, it is being discussed whether this chronic inflammation contributes to the onset or maintenance of the disorder. Several studies have demonstrated that anti-inflammatory medication may have a beneficial effect on depressive symptoms. Against this background, herein, an acute systemic inflammatory response was induced using the established model of experimental endotoxemia, aiming to test effects of an anti-inflammatory medication on symptoms of depression.

In this randomized, controlled, double-blind study, N = 50 healthy participants were intravenously injected with low-dose endotoxin (0.8 ng/kg body weight lipopolysaccharide (LPS)), and administered either 600 mg of ibuprofen or placebo. State anxiety, mood, and subjective well-being were assessed using standardized questionnaires; cortisol and cytokine concentrations were determined from blood samples; and emotional attentional biases were examined before and after endotoxin administration using the Emotional Posner Task.

Endotoxin successfully induced an acute systemic inflammatory response, characterized by worsened state anxiety, mood, and subjective well-being, as well as elevated cortisol and cytokine concentrations. These effects were changed by ibuprofen. Reaction times in the Emotional Posner Task were not affected by endotoxin or ibuprofen administration. Our study is in line with previous findings indicating that anti-inflammatory medication can have a beneficial effect on subjective well-being, mood, state anxiety, and cortisol levels following endotoxin administration. For the cognitive processing of emotional information, no impairment was observed after LPS administration. In the context of depression, these observations provide further evidence supporting the potential of testing inflammation-modulating medication as a therapeutic approach.

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