Bestimmung der humoralen Impfantwort gegen Pneumokokken-Antigene bei Patienten mit Systemischem Lupus erythematodes und ANCA-assoziierten Vaskulitiden : Wirksamkeit der sequenziellen Impfung mit PCV13® und PPSV23®
Die im Jahr 2016 veröffentlichte Impfempfehlung zur sequenziellen Pneumokokkenimpfung für Risikogruppen wurde bislang in Patienten mit systemischem Lupus erythematodes (SLE) sowie ANCA-assoziierter Vasculitis (AAV) wenig bis gar nicht erforscht. Die mit diesen Erkrankungen einhergehende Immunsuppression stellt ein besonderes Risiko dieser Patienten nicht nur hinsichtlich der Infektions- und Erkrankungsgefahr, sondern auch bezüglich einer verminderten Immunantwort auf Impfungen dar. Zur Evaluierung der Immunantwort auf die sequenzielle Pneumokokkenimpfung mit dem 13-valentem Pneumokokken-Konjugatimpfstoff (PCV13) und dem 23-valentem Pneumokokken-Polysaccharidimpfstoff (PPSV23) sowie einen möglichen Einfluss der Krankheitsaktivität, Nierenbeteiligung sowie der immunsuppressiven Therapie erfolgte die hier vorliegende prospektive Studie. Dafür erfolgte die sequenzielle Impfung von 26 SLE sowie 14 AAV-Patienten sowie die Bestimmung der Anti Pneumokokken-Capsula-Polysaccharid (Anti-PCP) Immunglobulinen G (IgG), G2 (IgG2), A (IgA) und M (IgM) am Tag der ersten Impfung sowie 1, 6, 7 und 12 Monate später. Zunächst wurde der Verlauf der Immunglobulin Konzentrationen untersucht, welcher einen signifikanten Anstieg aller Immunglobuline in beiden Patientengruppen über den gesamten Studienzeitraum ergab. Die Berechnung der Antibody Response Ratios von Studienbeginn zu Monat 12 erbrachte einen Anstieg der Anti-PCP-IgG Konzentration in allen SLE und 12 von 14 AAV-Patienten. Eine Verdopplung der Anti-PCP-IgG Konzentration konnte in 77,50 % verzeichnet werden. Im Vergleich zu einer gesunden, impf-naiven Kohorte, beschrieben von Schauer et al., zeigten sich Anti-PCP-IgG Konzentrationen unserer Studie bereits ab Monat 6 mehrheitlich über der beschriebenen Geometric Mean Concentration (GMC) und bis Monat 12 weiter steigend, während sie vor Impfung deutlich darunter lagen. Ein zuvor beschriebener negativer Einfluss von Mycophenolat Mofetil (MMF) auf die Immunantwort konnte in unserer Studie reproduziert werden. Weiterhin zeigte sich beim Vergleich zwischen Azathioprin und nicht-Azathioprin behandelten Patienten ein deutlicher Unterschied, welcher auf eine Überlegenheit von Azathioprin hinsichtlich der Immunantwort auf Pneumokokkenimpfungen hindeutet. Limitierende Faktoren der vorliegenden Studie zielen auf die kleine Kohorte sowie ein für den durchgeführten Assay fehlenden Grenzwert zum Infektions- und Erkrankungsschutz nach Pneumokokkenimpfung ab. Zusammenfassend konnten wir eine Immunreaktion auf die sequenzielle Pneumokokkenimpfung in der Mehrheit der Patienten verzeichnen, während Azathioprin im Vergleich zu MMF eine überlegene Rolle auf die Immunantwort spielen könnte.
The in 2016 published recommendation for sequential pneumococcal vaccination in risk groups is, so far, sparely investigated on patients with systemic lupus erythematosus (SLE) and ANCA-associated vasculitis (AAV). As these diseases are accompanied with immunosuppression, not only a higher vulnerability of infection and disease but a reduced immune response to vaccination constitutes a major risk for affected patients. To evaluate the immune response to sequential pneumococcal vaccination with 13-valent pneumococcal conjugate vaccine (PCV13) and 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine (PPSV23) as well as the possible impact of disease activity, renal involvement and immunosuppressive therapy, the present prospective study was performed. Therefore, 26 SLE and 14 AAV patients were vaccinated and anti-pneumococcal-capsula-polysaccharide (anti-PCP) immunoglobulin G (IgG), G2 (IgG2), A (IgA) and M (IgM) was determined at baseline, month one, six, seven and 12. At first, the progression of antibody concentration was examined, which revealed a significant increase of all immunoglobulins in both patient cohorts across the entire study period. Calculation of antibody response ratios between baseline and month 12 rendered an increase of anti-PCP-IgG concentrations in all SLE and 12 out of 14 AAV patients. A two-fold increase of anti-PCP-IgG concentrations was registered in 77.50 %. In comparison to a healthy, vaccine-naïve cohort described by Schauer et al., most of our cohort exceeded the geometric mean concentration (GMC) of anti-PCP-IgG concentration already at month six, and even increased till month 12, whereas before vaccination the majority of our cohort had antibody concentrations distinctly below. A previously described negative impact of mycophenolic acid (MPA) on the immune response was reproduced within our results. Furthermore, our results revealed a distinct difference between patients receiving and not receiving azathioprine, which indicates a superiority of azathioprine concerning the immune response to pneumococcal vaccination. Limiting factors of the present study target the small study cohort as well as the missing threshold of protection against infection of disease after pneumococcal vaccination for the in this study used assay. In summary, we were able to observe a serological immune response following sequential pneumococcal vaccination in the majority of patients, whereas azathioprine in comparison to MPA might play a superior role concerning the immune response.