Genetische Polymorphismen mit Einfluss auf die Telomerlänge und ihre Assoziation mit inzidenten kardiovaskulären Erkrankungen in der Heinz Nixdorf Recall Studie
Hintergrund: Kardiovaskuläre Erkrankungen (CVD) haben weltweit eine hohe Prävalenz,
Mortalität und ökonomische Relevanz, in vielen Teilen der Welt sind sie eine der
Haupttodesursachen. Eine Assoziation zwischen CVD und kurzen Telomeren wurde bereits in
diversen Studien beschrieben. Da sich einige CVD-Risikofaktoren wie Rauchen, systemische
Inflammation, Diabetes mellitus und weitere negativ auf die Telomerlänge auswirken, soll in
dieser Arbeit der Zusammenhang zwischen genetischen Determinanten der Telomerlänge und
inzidenten CVD mit einer CVD-Risikofaktor stratifizierten Analyse in der Population der Heinz
Nixdorf Recall Studie (HNRS) untersucht werden.
Material und Methoden: Es wurden die Daten, insbesondere bezüglich inzidenter CVD und
Risikofaktoren sowie genetische Daten, von 3874 Teilnehmern der HNRS ohne CVD bei der
Basiserhebung verwendet. Als genetische Marker der Telomerlänge wurden
Einzelnukleotidpolymorphismen (SNPs), die mit kurzen Telomeren assoziiert sind (p < 10-8)
aus der Literatur ausgewählt. Von 14 SNPs wurden nach Ausschluss neun SNPs für die
Analysen verwendet. Es wurde außerdem ein genetischer Risikoscore (GRS) aus diesen neun
SNPs errechnet. Die Assoziationsanalyse wurde mithilfe von Cox-Regressionsmodellen
durchgeführt. Neben einer rohen Analyse wurden ein für CVD-Risikofaktoren adjustiertes
Modell sowie nach CVD-Risikofaktoren stratifizierte Modelle berechnet.
Ergebnisse: Bei der rohen und adjustierten Cox-Regression können keine Assoziationen
zwischen den SNPs/dem GRS und dem CVD-Risiko beobachtet werden. Die Ergebnisse der
stratifizierten Modelle weisen hingegen auf einen Zusammenhang zwischen einzelnen SNPs
sowie dem GRS und dem CVD-Risiko hin. Bei mehreren SNPs und dem GRS kann eine
Erhöhung des CVD-Risikos in einigen Strata beobachtet werden, andere SNPs hingegen zeigen
eine protektive Wirkung.
Schlussfolgerung: Die Wirkung von SNPs, die mit kurzen Telomeren assoziierte sind, auf das
Risiko für inzidente CVD scheint von dem CVD-Risikoprofil abzuhängen, was die Wichtigkeit
einer stratifizierten Analyse betont.
Background: Cardiovascular diseases (CVD) have a high prevalence, mortality, and economic
relevance worldwide, making them one of the leading causes of death in many parts of the
world. An association between CVD and short telomeres has been described in various studies.
Since some CVD risk factors such as smoking, systemic inflammation, diabetes mellitus, and
others have a negative impact on telomere length, this study aims to investigate the relationship
between genetic determinants of telomere length and incident CVD in different CVD-risk factor
strata in the population of the Heinz Nixdorf Recall Study (HNRS).
Materials and Methods: Data, particularly regarding CVD events and risk factors, as well as
genetic data, from 3874 HNRS participants without CVD at baseline were used. Single
nucleotide polymorphisms (SNPs) associated with short telomeres (p < 10-8) were selected from
the literature as genetic markers of telomere length. Nine SNPs out of 14 were used for the
analyses. A genetic risk score (GRS) was calculated using these nine SNPs. The association
analysis was conducted using Cox regression models. In addition to a crude analysis, an
adjusted model for CVD risk factors and models stratified by CVD risk factors were calculated.
Results: No associations between the SNPs/the GRS and CVD risk were observed in the crude
and adjusted Cox regression. However, the results of the stratified models suggest a relationship
between individual SNPs and the GRS with CVD risk. An increase in CVD risk can be observed
in some strata for several SNPs and the GRS, while other SNPs show a protective effect.
Conclusion: The effect of SNPs associated with short telomeres on CVD risk appears to depend
on the CVD risk profile, emphasizing the importance of a stratified analysis.