@PhdThesis{duepublico_mods_00077113, author = {Heimann, Marius}, title = {Guaninidinocarbonylpyrrol modifizierte Peptide als selektive Liganden f{\"u}r Survivin}, year = {2022}, month = {Nov}, day = {14}, keywords = {Supramolekulare Chemie; Organische Chemie; Peptide; Protein-Protein-Wechselwirkung}, abstract = {Survivin ist ein Protein, das in den meisten Krebszellen {\"u}berexpressioniert ist und deshalb ein interessantes Ziel f{\"u}r neuartige Therapiem{\"o}glichkeiten. Bis jetzt konnte noch keine Anti-Survivin-Therapie bis jetzt einen Mehrwert f{\"u}r Patienten in klinische Phase II Studien erbringen. Um neue Liganden f{\"u}r Survivin zu entwickeln, wurden Peptide, die auf den N-Terminus von Histon H3 basieren, mit dem bekannten Oxo-Anionenbinder Guanidiniocarbonylpyrrol modifiziert. Ihre Bindungseigenschaften zu Survivin mittels Isothermer Titrationskalorimetrie untersucht. Es wurde bewiesen, dass eine Histon H3 Sequenz, die auf f{\"u}nf Aminos{\"a}ure gek{\"u}rzt wurde, eine nanomolare Affinit{\"a}t besitzt und somit um den Faktor 10 bis 100 mal st{\"a}rker bindet als die bereits bekannte 12er Sequenz bei einem vergleichbaren pH-Wert. Zus{\"a}tzlich reduzierte sich die St{\"o}chiometrie von zwei Liganden pro Survivindimer auf ein Ligand pro Survivindimer. Bei einer anschlie{\ss}enden Modifikation mit Guanidiniocarbonylpyrrol konnte sowohl die Bindungsst{\"a}rke als auch die St{\"o}chiometrie erhalten bleiben.}, doi = {10.17185/duepublico/77113}, url = {https://duepublico2.uni-due.de/receive/duepublico_mods_00077113}, url = {https://doi.org/10.17185/duepublico/77113}, file = {:https://duepublico2.uni-due.de/servlets/MCRFileNodeServlet/duepublico_derivate_00076816/Diss_Heimann.pdf:PDF}, language = {de} }