@PhdThesis{duepublico_mods_00074429,
  author = 	{Kibler, Artur},
  title = 	{Analyse der Entwicklung, Zusammensetzung und Dynamik humaner splenischer Marginalzonen-B-Zellen im Altersverlauf},
  year = 	{2021},
  month = 	{Jul},
  day = 	{23},
  abstract = 	{In der vorliegenden Dissertationsschrift konnten Erkenntnisse zur Immunreifung, Funktionsweise und Immunalterung des B-Zell-Ged{\"a}chtnisses gewonnen werden. Humane sMZ-B-Zellen haben essenzielle Funktionen in der Abwehr bakterieller Infektionen, jedoch ist der Mechanismus ihrer Entstehung umstritten. Ged{\"a}chtnis-B-Zellen aus PB und Milz sind h{\"a}ufig mit sMZ-B-Zellen klonal verwandt und Klonmitglieder sind zuf{\"a}llig durchmischt. Das sind Argumente f{\"u}r eine gemeinsame Herkunft aus GC-Reaktionen. Eine Anreicherung von Gensignaturen in sMZ-B-Zellen, die mit NOTCH-Signaltransduktion, B-Zell-Ged{\"a}chtnis und Zellaktivierung assoziiert sind, suggerieren einen m{\"o}glichen Entstehungsmechanismus humaner sMZ-B-Zellen: CD21+ B-Zellen aus PB und Milz induzieren CD21high Expression in Folge von DLL1- NOTCH2-Interaktion, im Einklang mit der Idee einer Umprogrammierung humaner Ged{\"a}chtnis-B-Zellen in pr{\"a}-aktivierte sMZ-B-Zellen. Funktionelle Unterschiede zwischen CD21+ und pr{\"a}-aktivierten CD21high B-Zell-Populationen wurden validiert. Einzel-Zell-Unter-suchungen von sMZ-B-Zellen suggerieren eine heterogene, sich mit dem Alter ver{\"a}ndernde Zusammensetzung aus Subpopulationen, die molekular und ph{\"a}notypisch unterscheidbar sind. Histologische Untersuchungen enth{\"u}llen eine fr{\"u}hkindliche Reifung des Mikromilieus der sMZ. Unterschiede im Ig-Mutations-status, Fehlen von IgA- und IgG-Expression und differenzielle Expression von Adh{\"a}sionsmolek{\"u}len und Chemokinrezeptoren durch kindliche sMZ-B-Zellen k{\"o}nnten funktionelle Unterschiede zu adulten sMZ-B-Zellen erkl{\"a}ren. Die Ergebnisse dieser Arbeit bedeuten in wenigen Worten: Humane Ged{\"a}chtnis-B-Zellen aus PB werden systematisch in der Milz archiviert, konserviert und expandiert. Mitglieder des Ged{\"a}chtnis-B-Zell-Archivs werden zuf{\"a}llig DLL1-abh{\"a}ngig zu sMZ-B-Zellen umprogrammiert. Immunreifung kindlicher sMZ-B-Zellen ist abh{\"a}ngig von GC-Erfahrung und der Reifung des Mikromilieus in der sMZ. Kontinuierliche altersabh{\"a}ngige Reduktion der klonalen Diversit{\"a}t und Entkopplung von IgM- und klassengewechselten Klonen k{\"o}nnen Ursachen f{\"u}r Immunalterung des B-Zell-Systems sein.},
  doi = 	{10.17185/duepublico/74429},
  url = 	{https://duepublico2.uni-due.de/receive/duepublico_mods_00074429},
  url = 	{https://doi.org/10.17185/duepublico/74429},
  file = 	{:https://duepublico2.uni-due.de/servlets/MCRFileNodeServlet/duepublico_derivate_00081744/Diss_Kibler.pdf:PDF},
  language = 	{de}
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