@PhdThesis{duepublico_mods_00044698,
  author = 	{Liu, Yahui},
  title = 	{Biochemical and Structural reconstitution of the outer Kinetochore of Drosophila melanogaster},
  year = 	{2017},
  month = 	{Nov},
  day = 	{14},
  abstract = 	{Eine genaue Chromosomensegregation w{\"a}hrend der Mitose und der Meiose ist entscheidend f{\"u}r die zellul{\"a}re und organisatorische Lebensf{\"a}higkeit. Kinetochore verbinden Chromosomen mit Spindel-Mikrotubuli und sind f{\"u}r die Chromosomensegregation essentiell. Diese gro{\ss}en Proteinger{\"u}ste entstehen aus dem Zentromer, einer spezialisierten Region des Chromosoms, angereichert mit der Histon-H3-Variante CENP-A. In den meisten Eukaryoten besteht der Kinetochore-Kern aus dem Zentromer-proximalen konstitutiven Zentromer-assoziierten Netzwerk (CCAN), das CENP-A bindet und 16 Untereinheiten enth{\"a}lt, und des Zentromer-distalen Knl1/Zwint, Mis12C, Ndc80-Komplexnetzwerk (KMN). Das KMN-Komplexnetzwerk bindet Mikrotubuli und setzt sich aus 10 Untereinheiten zusammen. In der Fruchtfliege Drosophila melanogaster erlebte die Kinetochore bemerkenswerte Vereinfachungen. Alle CCAN-Untereinheiten, mit Ausnahme von Zentromer-Protein C (CENP-C) und zwei KMN-Untereinheiten, Dsn1 und Zwint, k{\"o}nnen in diesem Organismus nicht identifiziert werden. Zus{\"a}tzlich sind zwei paralogs der KMN-Untereinheit Nnf1 (Nnf1a und Nnf1b) vorhanden. Schlie{\ss}lich erlebte die Spc105R-Untereinheit, homolog zu humanem Knl1/CASC5, im Vergleich zu anderen Organismen erhebliche Sequenz{\"a}nderungen. Wir kombinierten die biochemische Rekonstitution mit biophysikalischen und strukturellen Methoden, um zu untersuchen, wie sich diese Ver{\"a}nderungen auf die Organisation des Drosophila KMN Netzwerks auswirken. Wir zeigen, dass die Nnf1a- und Nnf1b-Paralogs Untereinheiten unterschiedlicher Komplexe sind, die beide direkt mit Spc105 und mit CENP-C wechselwirken, wobei letztere eine Bindungsstelle an der Mis12-Untereinheit identifizieren. Unsere Studien beleuchten die strukturelle und funktionelle Organisation eines stark divergierenden Kinetochore-Teilchens.},
  url = 	{https://duepublico2.uni-due.de/receive/duepublico_mods_00044698},
  file = 	{:https://duepublico2.uni-due.de/servlets/MCRFileNodeServlet/duepublico_derivate_00044301/DissYahuiLiu.pdf:PDF},
  language = 	{en}
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