In dieser Arbeit wurde ein iPS-Zellmodell für das Angelman-Syndrom etabliert. Wir generierten iPS-Zellen von einem Angelman-Syndrom Patienten mit einer Deletion von 3 bp im mütterlichen UBE3A Allel, sowie von einer gesunden Kontrollperson. Durch diese definierte Mutation im mütterlichen UBE3A Allel exprimieren die Zellen UBE3A, aber das daraus hergestellte Protein ist nicht funktionell. Die Zellen zeigen somit eine normale Expression aller Gene im PWS/AS Genlokus. Im Vergleich mit allem bisher als Modell für das Angelman-Syndrom generierten iPS-Zelllinien ist das ein bedeutsamer Vorteil, denn so können beobachtete Effekte direkt und ausschließlich auf das inaktive UBE3A-Protein zurückgeführt werden. Mithilfe lentiviraler Transduktion wurden sowohl patienten-spezifische Fibroblasten, als auch Kontrollfibroblasten in iPS-Zellen reprogrammiert und anschließend einige Klone isoliert. Ihre Charakterisierung mittels verschiedener Methoden bestätigte die Pluripotenz, Identität und Integrität der Zellen. Die meistgeeigneten Klone wurden für weitere Analysen ausgewählt. Eine kritische Voraussetzung für die Analyse der geimprinteten Expression und der Induktion von DNA-Methylierung auf dem väterlichen Allel ist die Stabilität des Methylierungsimprints des PWS/AS-Genlokus. Daher wurde der Methylierungsstatus an sechs geimprinteten Lozi und zwei mit Pluripotenz assoziierten Lozi in den in dieser Studie generierten Zelllinien, in deren elterlichen Fibroblasten, in den humanen embryonalen Stammzelllinien H1 und H9, sowie in den publizierten iPS-Zelllinien AGI-0 und MCH2-10, welche iPS-Kontrollen darstellten, bestimmt. Der Imprint des PWS-SROs erwies sich als außergewöhnlich stabil. Drei der geimprinteten Lozi wiesen eine Tendenz zur Hypomethylierung auf, während die zwei anderen Lozi eine Neigung zur Hypermethylierung zeigten. Die Methylierung an den beiden mit Pluripotenz assoziierten Lozi war in differenzierten Zellen höher als in pluripotenten Zellen. Die Ergebnisse bezüglich Stabilität geimprinteter Lozi unter Reprogrammierung entsprechen zuvor publizierten Erkenntnissen. Die Differenzierung von iPS-Zellen in Neurone erfolgte in Kooperation mit Anika Neureiter aus dem Institut für Transfusionsmedizin. Mithilfe der single-nucleotide primer extension Methode wurde festgestellt, dass die Stilllegung des väterlichen UBE3A Allels durch SNHG14 erst spät während der neuronalen Differenzierung auftritt. Auch diese Ergebnisse stehen im Einklang mit früheren Beobachtungen. Es wurde eine quantitative qRT-PCR-Analyse entwickelt, die die Untersuchung der Expressionsdynamik beider elterlichen Allele getrennt in den generierten iPS-Zellen während neuronaler Differenzierung zulässt. Diese Methode ermöglicht eine Evaluierung der Expression der jeweiligen UBE3A-Allele, die viel präziser ist als die der single-nucleotide primer extension Analyse. Im zweiten Teil des Projektes wurden Experimente zur Einführung von Methylierung am väterlichen PWS-SRO der Zelllinie AGI-0, die nur das unmethylierte väterliche Allel enthält, durchgeführt. Transiente Methylierung von 38.6 % wurde mittels Transfektion der Zellen mit methylierten DNA-Fragmenten erzielt. Durch den Einsatz eines modifizierten CRISPR/Cas9-Systems, in dem Cas9 fusioniert mit DNMT3A und DNMT3L vorliegt, wurde Methylierung von 30.0 % am väterlichen PWS-SRO induziert. Die Methylierung war über zwei Wochen stabil und das Ausmaß nahm in dieser Zeitspanne zu. Dieses Ergebnis ist von Bedeutung vor allem wegen der Unabhängigkeit des Verfahrens von Mitose, durch die die Verwendung der Methode in sich nicht teilenden Zellen wie Neuronen sehr vielversprechend ist. Es wäre interessant die Stabilität der induzierten Methylierung über einen längeren Zeitraum zu verfolgen. Weiterhin wäre die Erforschung direkter biologischer Auswirkung der Methylierung auf die Expression von SNURF-SNRPN von Bedeutung. Die Auswirkung auf die Expression von SNHG14 in Neuronen wäre noch wichtiger und gleichermaßen der nachfolgende indirekte Einfluss auf die Expression von UBE3A. Sollte die Methylierung die Expression von SNHG14 unterdrücken und dadurch die Stilllegung des väterlichen UBE3A Allels verhindern, wäre das ein wichtiger Schritt zur potentiellen Kompensierung des Verlustes des mütterlichen UBE3A Allels durch das intakte väterliche Allel. Deshalb sollte eine weitere Optimierung der Methode und deren Einsatz in den in dieser Studie generierten iPS-Zellen unbedingt verfolgt werden.