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Untersuchungen zum Einfluß von Methylenblau (Tetramethylthioninchlorid) auf das Verhalten adulter neuronaler Stammzellen der Maus

van der Ven, Amelie

Über viele Jahrzehnte galt das zentrale Nervensystem als regenerationsunfähiges Gewebe. Heutzutage ist bekannt, dass umschriebene Areale des Gehirns von Säugetieren auch in postnatalen Stadien zur Neurogenese befähigt sind. Obwohl die adulte Neurogenese im Menschen limitiert zu sein scheint, wird sie zunehmend im Zusammenhang mit der Pathogenese neurodegenerativer Erkrankungen diskutiert. Sie gilt vor allem im Hinblick auf die steigende Prävalenz dieser Krankheiten in den Ländern der westlichen Welt als vielversprechendes und nachhaltiges therapeutisches Angriffsziel. Ziel dieser Arbeit war, einen möglichen Einfluss von Methylenblau (Tetramethythioninchlorid) auf das Verhalten adulter neuronaler Stammzellen (ANSC) der Maus zu untersuchen. Methylenblau (MB) ist ein therapeutisches Agenz, das bereits langjährig und sicher bei einer Vielzahl medizinischer Indikationen Anwendung findet. Basierend auf klinischen Studien durch Claude Wischik wird MB in den vergangenen Jahren zunehmend in der Therapie der Alzheimer Demenz diskutiert. Im Rahmen dieser Arbeit wurden verschiedene Aspekte des Verhaltens von ANSC untersucht. Hierfur wurden das Kurz- und Langzeitwachstum, die Expression ausgewählter Gene sowie die gerichtete Migration von ANSC unter dem Einfluss von MB erhoben. Die Versuche dieser Arbeit konnten zeigen, dass MB signifikant auf Prozesse der Neuroplastizität wirkt. Die Ergebnisse des Migrationsassays demonstrieren, dass MB eine Steigerung der gerichteten Migration der ANSC im Vergleich zur Kontrolle bewirkt. Nach Kenntnis der Autorin ist dies die erste Arbeit, die eine Beeinflussung des Migrationsverhaltens von ANSC durch MB demonstrieren kann. Diese Wirkungsweise MBs erscheint insbesondere vor dem Hintergrund von therapeutischen Überlegungen zur gezielten Lenkung neu generierter Neuronen in krankheitsbedingt geschädigte Hirnareale vielversprechend. Weiterhin konnte mit einem Ergebnis, das sich dem Signifikanzniveau annähert, eine mögliche Beeinflussung des Amyloidstoffwechsels durch MB angezeigt werden. Die Expressionsanalysen des Amyloid-produzierenden β-Amyloid-Cleaving-Enzyme-1 (BACE-1) deuten eine Erhöhung nach einer Kultivierung von ANSC in einem MBhaltigen Medium an. Der Trend, der anhand der Ergebnisse dieser Arbeit abgeleitet werden kann, könnte in Übereinstimmung mit alternativen Theorien interpretiert werden, die eine überwiegend pathologische Funktion des Enzyms zunehmend in Frage stellen. Die in dieser Arbeit propagierte, potentielle Beeinflussung adulter neuronaler Stammzellen bereichert die bisher bekannten Effekte MBs um eine vielversprechende Option. Möglicherweise könnte MB u.a. über eine Stimulation der adulten Neurogenese und nachfolgender Migration in der Zukunft das bisher enge Spektrum der AD-Therapien um eine Option bereichern.

Recently an emerging interest into the mechanisms of neurogenesis in the adult (human) brain as relevant and possibly approachable process has grown on the way to finding sufficient treatment options for Alzheimer’s disease and other neurodegenerative conditions. The aim of this study was to investigate a possible influence of methylene blue (tetramethylthionin-chloride, MB) on the characteristics of murine adult neuronal stem cells. Based on clinical studies by Wischik et al. MB has increasingly been discussed in the treatment of Alzheimer’s disease. While no differences in the proliferative capacity could be identified, a general potential of MB in modulating the behavioral pattern of adult neuronal stem cells is indicated by the mobility assay. We believe that this is the first time that MB could be associated with the mobility of neuronal cell types. The results of this study insofar add to the spectrum of known target structures of MB within the central nervous system and may be relevant in regards to an interpretation of therapeutic effects of MB.

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van der Ven, Amelie: Untersuchungen zum Einfluß von Methylenblau (Tetramethylthioninchlorid) auf das Verhalten adulter neuronaler Stammzellen der Maus. 2015.

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