@PhdThesis{duepublico_mods_00011255,
  author = 	{Stanelle Dr., Jens},
  title = 	{Identifizierung und Charakterisierung von KIAA0767/Dip als neuer E2F1-induzierter Faktor mit pro-apoptotischer Funktion},
  keywords = 	{programmierter Zelltod; Apoptose; P53-unabh{\"a}ngig; KIAA0767; mitochondriale Apoptose; E2F1},
  abstract = 	{Tumorzellen zeichnen sich im Vergleich zu normalen Zellen durch einen Verlust der physiologischen Zellproliferationskontrolle aus. Diese St{\"o}rung beruht im wesentlichen auf Aberrationen im pRb-Cdi-Signalweg, die zu einer deregulierten Aktivit{\"a}t der E2F Transkriptionsfaktoren f{\"u}hren. Da E2Fs entscheidend an der Regualtion des G1/SPhasen{\"u}bergangs beteiligt sind, f{\"u}hrt diese erh{\"o}hte E2F-Aktivit{\"a}t zu einer Steigerung der Zellproliferationsrate. Neben diesem onkogenen Potential besitzt E2F1 jedoch zus{\"a}tzlich pro-apoptotische Eigenschaften, die f{\"u}r die Tumorsuppressoraktivit{\"a}t von E2F1 verantwortlich gemacht werden. Um das pro-apoptotische Potential von E2F1 besser zu verstehen, ist die Kenntnis der durch E2F1-regulierten Gene, deren Funktion und Regulation essentiell. Im Rahmen dieser Arbeit wurde ausgehend von regulierbaren E2F1-exprimierenden Zellinien eine DNA-Mikroarray-Analyse durchgef{\"u}hrt, die zur Identifizierung einer Vielzahl neuer E2F1-regulierter Gene f{\"u}hrte. Validierungen der Mikroarray-Daten hoben die drei Gene KIAA0455, KIAA0717 und KIAA0767 unbekannter Funktion als m{\"o}gliche neue proapoptotische E2F1-Zielgene hervor. {\"U}berexpressionsstudien dieser drei Proteine ordneten dem KIAA0767 Genprodukt, das als Dip f{\"u}r 'death inducing protein' bezeichnet wurde, eindeutig pro-apoptotische Funktionen zu. Funktionelle Analysen identifizierten Dip als einen weiteren an der Apoptose beteiligten Faktor. Weiterhin wurde die mitochondriale Lokalisation von Dip sowie der Export aus diesem subzellul{\"a}ren Kompartiment w{\"a}hrend E2F1-induzierter Apoptose nachgewiesen. Dip ist wie klassische Tumorsuppressorproteine w{\"a}hrend des normalen Zellzyklus nicht detektierbar. Schlie{\ss}lich wurde die Aktivierung von Dip durch p73? nachgewiesen. Durch die Identifizierung dieses neuen E2F1-Targetgens wurde die Grundlage geschaffen, um nach weiteren Charakterisierungen langfristig ein neues Transgen f{\"u}r eine effizientere Tumortherapie auf gentherapeutischer Basis zu besitzen. Gerade vor dem Hintergrund, da{\ss} viele Tumoren eine erh{\"o}hte Resistenz gegen p53-vermittelte Tumorsuppressorgentherapie zeigen, k{\"o}nnten neue, unabh{\"a}ngig von p53 agierende  Faktoren diese Resistenz durchbrechen.},
  url = 	{https://duepublico2.uni-due.de/receive/duepublico_mods_00011255},
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